代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球重大健康问题，肥胖是其首要危险因素。尽管介体复合物亚基1（MED1）在脂质代谢中发挥重要作用，但其在肥胖相关肝脏脂肪变性中的具体作用尚不明确。近日，医学部实验动物中心白亮教授/刘恩岐教授团队联合美国西北大学等团队，在国际权威期刊Metabolism发表题为Hepatic MED1 disruption ameliorates obesity-related fatty liver by attenuating SREBP1-driven lipogenesis的研究成果。

　　该团队研究发现，在肥胖合并MASLD患者、非人灵长类MASLD模型、遗传性肥胖（ob/ob）小鼠及棕榈酸处理的HepG2细胞脂肪肝模型中，MED1表达均显著上调。在ob/ob背景下，肝细胞特异性敲除MED1可显著改善肝脏脂肪变性、葡萄糖不耐受、肥胖及内脏白色脂肪组织炎症。机制层面，MED1主要通过直接与SREBP1相互作用，调控SREBP1关键靶基因的表达，进而介导肝脏脂质代谢。此外，采用AAV8-shMED1进行治疗性干预，能够延缓ob/ob小鼠的MASLD进展。该研究揭示了MED1是SREBP1驱动脂肪生成的关键激活因子，并提出靶向肝脏MED1抑制是治疗MASLD的一种有前景的策略。

　　该论文第一作者为西安交通大学基础医学院博士生戴旭蕾，通讯作者为西安交通大学医学部实验动物中心白亮教授，西安交通大学同时为第一作者单位和通讯单位。本研究得到了国家自然科学基金、陕西省重点研发计划等项目的资助。

　　白亮教授长期围绕心血管代谢性疾病动物模型构建、脂代谢紊乱及动脉粥样硬化的调控机制及防治策略开展系统研究，相关成果先后发表于Hepatology、Arterioscler Thromb Vasc Biol和Cell Mol Gastroenterol Hepatol等国际高水平期刊。

　　论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42660222/。