国际权威期刊《临床研究杂志》(The Journal of Clinical Investigation, JCI)日前发表专篇评论文章,高度评价西安交通大学实验动物中心刘恩岐教授、屈鹏祥副教授在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)领域取得的原创突破,充分肯定其在肠道-肝脏轴微生物氨代谢新机制及DT-109三肽治疗潜力的研究价值。
该研究工作依托西安交通大学国际领先的实验动物平台,系统揭示了肠道产氨菌驱动MASH进展的新机制。研究发现,MASH状态下回肠产氨菌大量增殖,产生过量氨,导致肠道屏障功能障碍;氨进入肝脏后上调CCL5表达,促进肝脏CD8+T细胞向细胞毒性表型重塑,加速肝细胞损伤与纤维化。研究进一步发现,三肽药物DT-109可抑制产氨菌增殖与氨产生,从源头降低氨水平,恢复肠道屏障,并逆转肝脏CD8+ T细胞病理性重塑,从而有效改善MASH病理。JCI评论指出,该工作“通过互补的非人灵长类与小鼠模型,识别了肠微生物产氨与肠屏障及肝CD8+T细胞之间调控轴”,将微生物氮代谢定位为可干预的治疗靶点。评论作者强调:“这些发现超越了相关性研究,提供了功能性证据,支持将微生物氮代谢作为MASH的可及治疗靶点,为精准干预提供了新范式和令人信服的框架。”
该团队成功构建了高度模拟人类病理特征的非人灵长类MASH模型,系统解析了脂质堆积、促炎促纤维化等重要机制,并在此基础上验证三肽DT-109逆转肝脂肪变性、抑制炎症和纤维化进展的显著疗效,实现了从模型构建、机制解析到治疗转化的体系化突破。相关研究已产生广泛国际影响,多位著名学者在Cell等顶刊引用,Nature Reviews Drug Discovery亦以专文报道。
作为该研究的支撑平台,实验动物中心是西安交通大学校级公共服务平台,拥有世界先进水平的动物设施和服务体系。中心总面积23,100m2(雁塔4,500m2+创新港18,600m2),2025年生产、供应SPF级大小鼠36万只;提供代养笼位1.2万个;年支撑实验项目超1,200项,服务超6.5万人次。中心制定SOP 206项,率先落实国家标准,由73人组成的跨学科团队实现全年零事故高效稳定运行。
实验动物中心主任刘恩岐教授团队率先创制首个完整复现人类病理的非人灵长类MASH模型和动脉粥样硬化模型,为高水平转化研究提供了关键技术支撑,近3年在Cell Metab、Nat Immunol、JCI、STTT等期刊发表多项重要工作。动物中心有教授7名(其中国家优青1人,校青拔1人),凭借雄厚的模型创制能力、规模化的动物生产供应和严格的标准化管理,已发展成为国内领先、具有国际影响力的综合性实验动物中心,持续为国家重大慢性病防控战略提供关键支撑。
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